改善肿瘤免疫抑制微环境，可提高胰腺癌化疗疗效。北京协和医院基本外科胰腺团队的这一研究成果，近日荣获该院2018年度医疗科研成果三等奖。

胰腺癌号称“癌中之王”，发病隐匿，进展快，手术及化疗效果均不理想。近年来越来越多的证据表明, 胰腺癌肿瘤微环境可以明显影响胰腺癌细胞的生物学行为。胰腺癌微环境由细胞外基质、新生血管、新生淋巴管、神经纤维、免疫细胞、成纤维母细胞以及星状细胞等间质成分构成。其中免疫细胞数量最多，约为50%~70%。但是，免疫细胞会被肿瘤细胞“驯化”——不仅不能抑制胰腺癌生长，反而促进胰腺癌发生、转移以及耐药产生。

在赵玉沛院长的指导下和廖泉主任的带领下，课题组组建了包括病理科、肿瘤内科及基础所等在内的合作团队，探讨胰腺癌细胞与免疫细胞间的相互作用关系。7年来，课题组通过分析胰腺癌癌旁及癌组织中30个微环境因素后发现，M2型巨噬细胞在癌组织中数量最多，且与胰腺癌干细胞、血管生成及淋巴管生成呈明显正相关。胰腺癌细胞大量分泌TGF-β1和GM-CSF，促进M2型巨噬细胞浸润及极化，后者通过维持胰腺癌干细胞，诱导新生血管及新生淋巴管形成，促进吉西他滨耐药；吉西他滨刺激胰腺癌细胞后，促使其分泌更多TGF-β1以及GM-CSF，造成恶性循环，并导致继发耐药。研究发现，M2巨噬细胞、TGF-β1和GM-CSF是胰腺癌患者对吉西他滨化疗疗效不佳的独立危险因素，联合阻断TGF-β1和GM-CSF可改善吉西他滨诱导的肿瘤免疫抑制微环境，提高吉西他滨的疗效。